Riassunto del profilo di sicurezza Il profilo di sicurezza di aprepitant è stato valutato in circa 6.500 adulti in più di 50 studi e 184 bambini e adolescenti in 2 studi clinici pediatrici pilota. Le reazioni avverse più comuni riportate ad una incidenza maggiore negli adulti trattati con aprepitant rispetto al trattamento con la terapia standard in pazienti che ricevevano chemioterapia altamente emetogena (HEC) sono state: singhiozzo (4,6% versus 2,9%), aumento della alanina amino transferasi (ALT) (2,8% versus 1,1%), dispepsia (2,6% versus 2,0%), stipsi (2,4% versus 2,0%), cefalea (2,0% versus 1,8%) e diminuzione dell’appetito (2,0% versus 0,5%). La reazione avversa più comune riportata con incidenza superiore nei pazienti trattati con aprepitant rispetto alla terapia standard in adulti che ricevevano chemioterapia moderatamente emetogena (MEC) è stata l’affaticamento (1,4% versus 0,9%). Le reazioni avverse più comuni riportate con una incidenza maggiore nei pazienti pediatrici trattati con aprepitant rispetto al regime di controllo contestualmente alla somministrazione di chemioterapia oncologica emetogena sono state singhiozzo (3,3% vs. 0,0%) e vampate (1,1% vs. 0,0%).
Tabella con elenco delle reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in un’analisi proveniente dagli studi con HEC e con MEC con incidenza maggiore con aprepitant rispetto a quella riportata con terapia standard o nell’uso post-marketing. Le categorie di frequenza fornite nella tabella sono basate sugli studi effettuati negli adulti; le frequenze osservate negli studi pediatrici sono state simili o più basse, a meno che non sia riportato nella tabella. Alcune ADR meno comuni nella popolazione adulta non sono state osservate negli studi pediatrici. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000) e molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Classificazione per sistemi e organi | Reazione avversa | Frequenza |
Infezioni ed infestazioni | candidiasi, infezioni da stafilococco | raro |
Patologie del sistema emolinfopoietico | neutropenia febbrile, anemia | non comune |
Disturbi del sistema immunitario | reazioni di ipersensibilità incluse reazioni anafilattiche | non nota |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | diminuzione dell’appetito | comune |
polidipsia | raro |
Disturbi psichiatrici | ansia | non comune |
disorientamento, umore euforico | raro |
Patologie del sistema nervoso | cefalea | comune |
capogiri, sonnolenza | non comune |
disturbi cognitivi, letargia, disgeusia | raro |
Patologie dell’occhio | congiuntivite | raro |
Patologie dell’orecchio e del labirinto | tinnito | raro |
Patologie cardiache | palpitazioni | non comune |
bradicardia, disordine cardiovascolare | raro |
Patologie vascolari | vampate di calore/vampate | non comune |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | singhiozzo | comune |
dolore orofaringeo, starnuto, tosse, perdita retronasale, irritazione alla gola | raro |
Patologie gastrointestinali | stipsi, dispepsia | comune |
eruttazione, nausea†, vomito†, malattia da reflusso gastroesofageo, dolore addominale, secchezza della bocca, flatulenza | non comune |
perforazione dell’ulcera duodenale, stomatite, distensione addominale, feci dure, colite neutropenica | raro |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | eruzione cutanea, acne | non comune |
reazione di fotosensibilità, iperidrosi, seborrea, lesione cutanea, eruzione cutanea pruriginosa, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica | raro |
prurito, orticaria | non nota |
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | debolezza muscolare, spasmi muscolari | raro |
Patologie renali e urinarie | disuria | non comune |
pollachiuria | raro |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | affaticamento | comune |
astenia, malessere | non comune |
edema, fastidio al torace, disturbo della deambulazione | raro |
Classificazione per sistemi e organi | Reazione avversa | Frequenza |
Esami diagnostici | aumenti della ALT | comune |
aumenti della AST, aumento della fosfatasi alcalina ematica | non comune |
presenza di emazie nelle urine, diminuzione del sodio ematico, calo ponderale, diminuzione del numero dei neutrofili, presenza di glucosio nelle urine, aumentata emissione di urine | raro |
†Nausea e vomito sono stati considerati parametri di efficacia nei primi 5 giorni del trattamento post-chemioterapia e sono stati riportati come reazioni avverse solo in seguito.
Descrizione di reazioni avverse selezionate Il profilo delle reazioni avverse negli adulti nell’estensione a ciclo multiplo di studi con HEC e MEC fino a 6 cicli addizionali di chemioterapia è stato generalmente simile a quello osservato nel ciclo 1. In un ulteriore studio clinico con controllo attivo effettuato in 1.169 pazienti che ricevevano aprepitant e HEC, il profilo delle reazioni avverse è stato generalmente simile a quello visto in altri studi sulla HEC effettuati con aprepitant.
Studi non-CINV Ulteriori reazioni avverse sono state osservate nei pazienti adulti trattati con una dose singola da 40 mg di aprepitant per la nausea e il vomito postoperatori (PONV) con un’incidenza superiore a quella riportata con ondansetron: dolore addominale alto, anormalità del reperto auscultatorio dell’addome, stipsi*, disartria, dispnea, ipoestesia, insonnia, miosi, nausea, disturbi del sensorio, fastidio gastrico, subocclusione*, riduzione dell’acutezza visiva, sibilo respiratorio. *Riportate in pazienti che assumevano una dose più alta di aprepitant.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l’Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse.