Monoterapia Le reazioni avverse più frequentemente riportate con flutamide compresse o capsule sono ginecomastia e/o dolorabilità al seno, a volte associata a galattorrea. Ginecomastia leggera è stata osservata nel 57%,, ginecomastia moderata nel 36% e una ginecomastia massiva nell’8% dei pazienti. Questi sintomi scompaiono di norma alla sospensione del trattamento o alla riduzione del dosaggio. Flutamide compresse o capsule dimostra un basso potenziale di responsabilità cardiovascolare, che, quando messa a confronto con dietilstilbestrolo, si è dimostrata significativamente più bassa.
Terapia di associazione Gli effetti avversi riferiti più frequentemente durante il trattamento di associazione con Flutamide compresse o capsule ed un agonista LHRH sono stati vampate di calore (61%), diminuzione della libido (36%), impotenza (33%), diarrea (13,6%), nausea e vomito (14%). Ad eccezione della diarrea i restanti effetti indesiderati sono frequentemente riscontrati con gli agonisti LHRH usati in monoterapia, con una frequenza confrontabile. L’alta incidenza di ginecomastia osservata in monoterapia con flutamide compresse o capsule si riduce enormemente in terapie combinate. Nel corso di studi clinici non si è osservata alcuna differenza significativa nell’incidenza di ginecomastia, tra i gruppi in trattamento con placebo e quelli in trattamento con flutamide compresse o capsule - agonisti LHRH. È stata utilizzata la seguente convenzione per la classificazione della frequenza: Molto comune (≥ 1/10), Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), Non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); Raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Molto raro (< 1/10.000), e non nota (non può essere valutata in base ai dati disponibili).
SOC | Monoterapia | Terapia di associazione con agonisti LH-RH-analoghi |
Indagini |
Comune: | Funzionalità epatica temporaneamente anormale | |
Raro: | | Elevati valori di urea nel sangue, elevati valori di creatinina sierica |
Patologie del sistema emolinfopoietico |
Raro: | Linfedema | Anemia, leucopenia, trombicitopenia |
Molto raro: | | Anemia emolitica, anemia megalocitica, metemoglobinemia, sulfemoglobinemia |
Patologie del sistema nervoso |
Raro: | Capogiri, Cefalea | Intorpidimento, confusione, nervosismo |
Patologie dell’occhio |
Raro: | Visione offuscata | |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
Molto raro: | | Sintomi polmonari (ad esempio dispnea), malattia polmonare interstiziale |
Patologie gastrointestinali |
Molto comune | | Diarrea, nausea, vomito |
Comune: | Diarrea, nausea, vomito | |
Raro: | disturbi addominali non specifici, bruciore, stipsi | Disturbi addominali non specifici |
Patologie renali ed urinarie |
Raro | | Sintomi urogenitali |
Molto raro | | Colorazione ambrata o giallo-verdastra delle urine |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Raro: | Prurito, ecchimosi | Eruzione cutanea |
Molto raro: | Reazioni di fotosensibilità | Reazioni da fotosensibilità, eritema, ulcere, necrolisi epidermica. |
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Raro: | | Sintomi neuromuscolari |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Comune: | Aumento dell’appetito | |
Raro: | Anoressia | Anoressia |
Molto raro: | | Iperglicemia, aggravamento del diabete mellito. |
Infezioni e infestazioni |
Raro: | Herpes Zoster | |
Tumori benigni, maligni e non specifici (cisti e polipi compresi) |
Molto raro: | Neoplasia della mammella maschile* | |
Patologie vascolari |
Molto comune: | | Vampate di calore |
Raro: | Vampate di calore | Ipertensione |
Non nota: | | Tromboembolismo |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Comune: | Stanchezza | |
Raro: | Edema, debolezza, malessere, sete, dolore toracico | Edema |
Disturbi del sistema immunitario |
Raro: | Sindrome lupus-simile. | |
Patologie epatobiliari |
Comune: | Epatite | |
Non comune: | | Epatite |
Raro: | | Disfunzione epatica, ittero. |
Molto raro: | | Ittero colestatico, encefalopatia epatica, necrosi delle cellule epatiche, epatotossicità ad esito fatale |
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella |
Molto comune: | Ginecomastia e/o dolorabilità mammaria, galattorea | Diminuzione della libido, impotenza |
Non comune: | | Ginecomastia |
Raro: | Diminuzione della libido, diminuita produzione di sperma | |
Disturbi psichiatrici |
Comune: | Insonnia | |
Raro: | Ansia, depressione | Depressione, ansia |
* Sono stati segnalati alcuni casi di tumore maligno della mammella maschile in pazienti trattati con Flutamide compresse. Un caso ha riguardato l’aggravamento di un nodulo preesistente individuato tre o quattro mesi prima dell’inizio della monoterapia con Flutamide in un paziente con ipertrofia prostatica benigna. Dopo l’escissione, è stato diagnosticato un carcinoma duttale scarsamente differenziato. L’altra segnalazione riguardava un caso di ginecomastia e un nodulo rilevati, rispettivamente, due e sei mesi dopo l’inizio della monoterapia con Flutamide per il trattamento di carcinoma prostatico avanzato. Nove mesi dopo l’inizio della terapia, il nodulo è stato asportato e diagnosticato come tumore duttale invasivo moderatamente differenziato, stadio T4N0M0, G3. Occasionalmente possono verificarsi alterazioni micronodulari del corpo della mammella. Durante la fase iniziale della monoterapia con flutamide è possibile un aumento del testosterone sierico. Possono inoltre manifestarsi vampate di calore ed alterazioni delle caratteristiche dei capelli. In seguito alla commercializzazione di Flutamide, sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, e ischemia del miocardio, la cui frequenza è sconosciuta.