Gliclazide Sun 60 mg compresse a rilascio modificato 30 compresse in blister pvc/pe/pvdc/al

La dose giornaliera di Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato può variare da mezza compressa a 2 compresse al giorno per esempio da 30 a 120 mg al giorno assunta per via orale, in un’unica somministrazione al mattino a colazione.Si raccomanda che le compresse vengano ingerite intere, senza masticarle o frantumarle. In caso di mancata assunzione di una dose, non vi deve essere un aumento della dose presa il giorno successivo. Come per tutti gli agenti ipoglicemizzanti, la dose deve essere adattata in funzione della risposta metabolica individuale di ciascun paziente (glicemia, HbA1c). • Dose iniziale La dose iniziale raccomandata è 30 mg al giorno (mezza compressa di Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato). Se il controllo glicemico è soddisfacente, questa dose può essere usata come trattamento di mantenimento. Se il controllo glicemico non è adeguatamente controllato, la dose può essere gradualmente aumentata a 60, 90 o 120 mg al giorno. L’intervallo tra ciascun aumento di dose deve essere di almeno un mese, salvo nei pazienti nei quali non si verifichi alcuna riduzione della glicemia dopo due settimane di trattamento. In questi casi è possibile aumentare la dose alla fine della seconda settimana di trattamento. La dose massima raccomandata è 120 mg al giorno. La possibilità di dividere la compressa di Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato consente di ottenere un dosaggio flessibile. • Sostituzione di Gliclazide 80 mg compresse con Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato: Una compressa di Gliclazide 80 mg equivale a 30 mg della formulazione a rilascio modificato (per esempio mezza compressa di Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato). Di conseguenza la sostituzione può quindi essere effettuata con un attento controllo dei valori del sangue. • Sostituzione di un altro antidiabetico orale con Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato può essere usato per sostituire altri antidiabetici orali. Quando si passa a Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato occorre tenere in considerazione il dosaggio e l’emivita dell’antidiabetico precedente. In generale, non è necessario un periodo di transizione. Si deve cominciare con una dose di 30 mg che verrà successivamente adattata, come sopra descritto, in base alla risposta glicemica del paziente. Quando si passa ad una sulfanilurea ipoglicemizzante con emivita prolungata, può essere necessario un intervallo di sospensione di alcuni giorni, per evitare un effetto additivo dei due medicinali, che può causare ipoglicemia. La procedura descritta per l’inizio del trattamento deve essere seguita anche quando si passa alla terapia con Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato, per esempio cominciando con una dose di 30 mg al giorno e aumentandola gradualmente in funzione della risposta metabolica. • Terapia combinata con altri agenti antidiabetici Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato può essere assunto in combinazione con biguanidi, inibitori della alfa-glucosidasi o insulina. Nei pazienti non adeguatamente controllati con Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato, è possibile iniziare una terapia concomitante con insulina sotto stretto controllo medico. Popolazioni particolari Pazienti a rischio di ipoglicemia: • per denutrizione o malnutrizione, • con malattie endocrine gravi o scarsamente compensate (ipopituitarismo, ipotiroidismo, insufficienza adrenocorticotropa),• che hanno interrotto una terapia con corticosteroidi prolungata e/o ad alte dosi, • affetti da una grave patologia vascolare (grave cardiopatia coronarica, grave compromissione della carotide, patologia vascolare diffusa). Si raccomanda di usare la minima dose iniziale di 30 mg al giorno. Pazienti anziani Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato deve essere prescritto attenendosi al regime posologico raccomandato per i pazienti al di sotto dei 65 anni di età. Pazienti con compromissione renale In pazienti con compromissione renale da lieve a moderata è possibile utilizzare lo stesso regime posologico consigliato per i pazienti con una funzionalità renale normale, con un attento monitoraggio. Questi dati sono stati confermati nelle sperimentazioni cliniche. Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato in bambini e adolescenti non è stata stabilita. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato è per uso orale. Le compresse devono essere deglutite intere senza frantumarle o masticarle.

• Ipersensibilità alla gliclazide o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1, ad altre sulfaniluree o alle sulfonamidi. • Diabete di tipo 1. • Pre-coma e coma diabetico, cheto-acidosi diabetica. • Grave insufficienza renale o epatica: in questi casi, si raccomanda l’impiego di insulina. • Trattamento con miconazolo (vedere paragrafo 4.5). • Allattamento (vedere paragrafo 4.6).

Ipoglicemia Questo trattamento deve essere prescritto solo se il paziente ha probabilità di assumere cibo con una certa regolarità (inclusa la colazione). È importante avere un regolare apporto di carboidrati, a causa del maggiore rischio di ipoglicemia se un pasto viene consumato in ritardo, se si assume una quantità di cibo insufficiente o se il cibo assunto ha un basso contenuto di carboidrati. L’ipoglicemia ha maggiori probabilità di manifestarsi durante diete a basso contenuto calorico, dopo un esercizio fisico prolungato o molto intenso, in seguito all’assunzione di alcol o se si assume una combinazione di agenti ipoglicemizzanti. L’ipoglicemia può verificarsi dopo l’assunzione di sulfaniluree (vedere paragrafo 4.8). In alcuni casi, tale disturbo può essere grave e prolungato. Può rendersi necessario il ricovero in ospedale e la somministrazione di glucosio può dover proseguire per parecchi giorni. Per ridurre il rischio di episodi di ipoglicemia sono necessarie un’attenta selezione dei pazienti e della dose utilizzata, nonché di chiare istruzioni da dare ai pazienti. Fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia: • il paziente rifiuta o (in particolare gli anziani) non è in grado di collaborare • malnutrizione, orari irregolari dei pasti, mancato consumo dei pasti, periodi di digiuno o variazioni del regime alimentare • squilibrio tra esercizio fisico e assunzione di carboidrati • insufficienza renale • grave insufficienza epatica • sovradosaggio di Gliclazide • alcune malattie endocrine: disturbi alla tiroide, ipopituitarismo e insufficienza surrenale • assunzione concomitante di altri determinati medicinali (vedere paragrafo 4.5). Insufficienza renale ed epatica: le proprietà farmacocinetiche e/o farmacodinamiche di gliclazide possono essere alterate nei pazienti con insufficienza epatica o grave insufficienza renale. Un episodio ipoglicemico in questi pazienti può avere una lunga durata; quindi deve essere intrapreso un trattamento adeguato. Informazioni per il paziente Il rischio di ipoglicemia, insieme ai suoi sintomi (vedere paragrafo 4.8), al suo trattamento e alle condizioni che predispongono alla sua comparsa, devono essere spiegati al paziente e ai suoi familiari. Il paziente deve essere informato dell’importanza di seguire i consigli relativi al regime alimentare, di fare esercizio fisico su base regolare e di monitorare regolarmente i livelli di glucosio nel sangue. Scarso controllo dei livelli di glucosio nel sangue: il controllo dei livelli di glucosio nel sangue in un paziente che segue una terapia antidiabetica può essere influenzato da: febbre, trauma, infezione o intervento chirurgico. In alcuni casi può essere necessario somministrare insulina. L’efficacia ipoglicemizzante di qualsiasi agente antidiabetico orale, inclusa gliclazide, si attenua con il tempo in molti pazienti: questo può essere dovuto ad un aggravamento del diabete o ad una riduzione nella risposta alla terapia. Questo fenomeno è noto con il nome di insufficienza secondaria, distinta dall’insufficienza primaria, e si verifica quando un principio attivo risulta inefficace come trattamento di prima linea. Il corretto adattamento della dose e il rispetto di alcune regole alimentari devono essere presi in considerazione prima di classificare il paziente con un’insufficienza secondaria. Esami di laboratorio: la misurazione dei livelli di emoglobina glicata (o del glucosio nel plasma venoso a digiuno) è raccomandata per verificare il controllo dei livelli di glucosio nel sangue. Anche l’automonitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue può essere utile. Il trattamento dei pazienti con deficit di G6PD con sulfoniluree può portare ad anemia emolitica. Poiché glicazide appartiene alla classe chimica delle sulfoniluree, si deve prestare attenzione nei pazienti con deficit di G6PD e deve essere considerata un’alternativa non appartenente a tale classe. Eccipienti Gliclazide SUN 60 mg compresse a rilascio modificato contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

1) I seguenti medicinali possono accrescere il rischio di ipoglicemia: Combinazione controindicata • Miconazolo (via sistemica, gel oromucosale): aumenta l’effetto ipoglicemizzante, con possibile insorgenza di sintomi ipoglicemici o persino coma. Combinazioni non raccomandate • Fenilbutazone (via sistemica): aumenta l’effetto ipoglicemizzante delle sulfaniluree (rimuove il loro legame alle proteine plasmatiche e/o riduce la loro eliminazione). È preferibile utilizzare un diverso agente antinfiammatorio oppure avvertire il paziente e sottolineare l’importanza dell’automonitoraggio. Quando necessario, modificare la dose durante e dopo il trattamento con l’agente antinfiammatorio. • Alcol: aumenta la reazione ipoglicemica (inibendo le reazioni compensatorie) che può portare all’insorgenza di coma ipoglicemico. Devono essere evitati l’alcol o i medicinali che contengono alcol. Combinazioni che richiedono precauzioni per l’uso Può verificarsi un potenziamento dell’effetto di riduzione del glucosio nel sangue ed in alcuni casi può comparire ipoglicemia se si assume uno dei seguenti medicinali: altri agenti antidiabetici (insuline, acarbosio, metformina, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil-peptidasi-4, agonisti del recettore GLP1), betabloccanti, fluconazolo, ACE-inibitori (captopril, enalapril), antagonisti del recettore H₂, inibitori delle monoamino-ossidasi (I-MAO), sulfonamidi, claritromicina e agenti antinfiammatori non steroidei. 2) I seguenti medicinali possono aumentare i livelli di glucosio nel sangue: Combinazione non raccomandata • Danazolo: effetto diabetogeno del danazolo. Se non è possibile evitare l’impiego di questo principio attivo, avvertire il paziente e sottolineare l’importanza del monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. Può essere necessario modificare la dose del principio attivo antidiabetico durante e dopo il trattamento con danazolo. Combinazioni che richiedono precauzioni per l’uso • Clorpromazina (agente neurolettico): alte dosi (>100 mg di clorpromazina al giorno) innalzano i livelli di glucosio nel sangue (ridotto rilascio di insulina). Avvertire il paziente e sottolineare l’importanza del monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue. Può essere necessario modificare la dose del principio attivo antidiabetico durante e dopo il trattamento con l’agente neurolettico. • Glucocorticoidi (via sistemica e locale: preparazioni da somministrarsi per via intra-articolare, cutanea e rettale) e tetracosactrina: aumento dei livelli di glucosio nel sangue, con possibile chetosi (ridotta tolleranza ai carboidrati, dovuta ai glucocorticoidi). Avvertire il paziente e sottolineare l’importanza del monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue, in particolare all’inizio della terapia. Potrebbe essere necessario modificare la dose del principio attivo antidiabetico durante e dopo il trattamento con glucocorticoidi. • Ritodrina, salbutamolo, terbutalina (via endovenosa): Aumento dei livelli di glucosio nel sangue a causa degli effetti beta-2 agonisti. Sottolineare al paziente l’importanza del monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue. Se necessario, passare all’insulina. 3) Combinazione da prendere in considerazione: • Terapia anticoagulante (per esempio warfarin, ecc.): Le sulfoniluree possono potenziare l’effetto anticoagulante durante una terapia concomitante. Può essere necessario modificare la dose dell’anticoagulante.

Sulla base dei dati ottenuti a seguito dell’uso di gliclazide, sono stati riferiti i seguenti effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati riportati in più di un caso isolato sono elencati di seguito, per classe sistemica organica e per frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10) comune (da ≥1/100 a <1/10) non comune (da ≥1/1.000 a <1/100) raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000) molto raro (<1/10.000) non conosciuti (non possono essere classificati in base ai dati disponibili) Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune: ipoglicemia Come con altre sulfaniluree, il trattamento con gliclazide può provocare ipoglicemia se i pasti sono irregolari e, in particolare, se si saltano i pasti. I possibili sintomi dell’ipoglicemia sono: mal di testa, fame eccessiva, nausea, vomito, debolezza, disturbi del sonno, agitazione, aggressività, scarsa concentrazione, riduzione dello stato di coscienza e allungamento dei tempi di reazione, depressione, stato confusionale, disturbi della parola e della vista, afasia, tremore, paresi, disturbi sensoriali, capogiri, sensazione di debolezza, perdita dell’autocontrollo, delirio, convulsioni, respirazione debole, bradicardia, torpore e perdita di coscienza con possibile insorgenza di coma e esito letale. Inoltre, è possibile osservare segni di contro regolazione adrenergica: sudorazione, sudori freddi, ansia, tachicardia, ipertensione, palpitazioni, angina pectoris e aritmia cardiaca. Di solito i sintomi scompaiono dopo l’assunzione di carboidrati (zuccheri). Tuttavia, i dolcificanti artificiali non hanno alcun effetto. I dati relativi ad altre sulfaniluree dimostrano che l’ipoglicemia può ripresentarsi anche quando le precauzioni adottate si sono inizialmente dimostrate efficaci.Se un episodio di ipoglicemia è grave o prolungato, e anche se tale episodio è temporaneamente tenuto sotto controllo assumendo degli zuccheri, è necessario un trattamento medico immediato o persino il ricovero in ospedale. Patologie gastrointestinali Non comuni: sono stati riferiti malattie gastrointestinali, inclusi dolori addominali, nausea, vomito, dispepsia, diarrea e stipsi: se si verificano, è possibile evitarli o ridurli al minimo assumendo gliclazide insieme alla colazione. I seguenti effetti indesiderati sono stati riferiti più raramente: Rari: Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, prurito, orticaria, angioedema, eritema, eruzione maculopapulare, reazioni bollose (come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica). Rari: Patologie del sistema emolinfopoietico: rare alterazioni a livello ematologico. Possono includere anemia, leucopenia, trombocitopenia e granulocitopenia. Queste alterazioni sono generalmente reversibili dopo l’ interruzione dell’assunzione del medicinale. Rari: Patologie epatobiliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite (casi isolati); interrompere la terapia se compare ittero colestatico. Questi effetti indesiderati di solito scompaiono dopo l’interruzione del trattamento. Patologie dell’occhio Rari: possono verificarsi disturbi visivi transitori, in particolare all’inizio del trattamento, a causa delle variazioni dei livelli di glucosio ematico. Effetti attribuibili alla classe farmacologica Come per altre sulfoniluree, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati: casi di eritrocitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia, vasculite allergica, iponatriemia, aumento dei livelli degli enzimi epatici e anche compromissione della funzionalità epatica (per esempio con colestasi e ittero), nonché casi di epatite che è regredita dopo l’interruzione dell’assunzione della sulfanilurea o che, in casi isolati, ha portato a un’insufficienza epatica potenzialmente fatale. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

Gravidanza Non sono disponibili dati in merito all’impiego di gliclazide durante la gravidanza nell’uomo, sebbene esistano alcuni dati relativi ad altre sulfaniluree. Negli studi sugli animali, la gliclazide non ha evidenziato effetti teratogeni. Il controllo sul diabete deve essere ottenuto prima del periodo di concepimento, per ridurre i rischi di anomalie congenite correlate ad un diabete non controllato. Gli agenti ipoglicemizzanti orali non sono adatti e l’insulina è il medicinale di prima scelta per il trattamento del diabete durante la gravidanza. Si raccomanda di passare dalla terapia con agenti ipoglicemizzanti orali alla terapia con insulina prima di cercare una gravidanza o non appena si accerta una gravidanza. Allattamento Non è noto se gliclazide o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Dato il rischio di ipoglicemia neonatale, il medicinale è controindicato durante l’allattamento. Fertilità Non sono disponibili dati clinici relativi all’effetto di gliclazide sulla fertilità; tuttavia, non stati osservati effetti sulla fertilità negli studi condotti sugli animali (ratti).

Conservare al di sotto di 30°C.

Ogni compressa a rilascio modificato contiene 60 mg di gliclazide. Eccipienti con effetto noto: Ogni compressa contiene 127 mg di lattosio (in forma di lattosio monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Amido di mais pregelatinizzato Lattosio monoidrato Citrato di sodio (E331) Ipromellosa (E464) Magnesio stearato.

Un sovradosaggio di sulfaniluree può provocare ipoglicemia. Sintomi moderati di ipoglicemia, senza perdita di coscienza né segni neurologici, devono essere corretti assumendo carboidrati oppure modificando la dose del medicinale e/o il regime dietetico. Un attento monitoraggio deve essere protratto fino a quando il medico è sicuro che il paziente sia fuori pericolo. È possibile che si manifestino gravi reazioni ipoglicemiche, accompagnate da coma, convulsioni o altri disturbi neurologici; tali reazioni sono da considerare emergenze mediche e necessitano di ricovero ospedaliero immediato. Se si diagnostica o si sospetta un coma ipoglicemico, al paziente va praticata una iniezione rapida per via endovenosa, contenente 50 ml di soluzione di glucosio concentrata (dal 20% al 30%). A tale iniezione deve seguire l’infusione continua di una soluzione di glucosio più diluita (10%) con un flusso in grado di mantenere i livelli di glucosio nel sangue al di sopra di 1 g/L. I pazienti devono essere attentamente monitorati e, sulla base delle loro condizioni dopo questo trattamento, il medico deciderà se è necessario proseguire con il monitoraggio. La dialisi non apporta alcun beneficio ai pazienti, a causa del forte legame di gliclazide alle proteine.