Lyrinel 5 mg compresse a rilascio prolungato 14 compresse in flacone hdpe bianco opaco

Posologia Lyrinel può essere somministrato durante i pasti o lontano dai pasti (vedere paragrafo 5.2). Adulti Dose iniziale: la dose iniziale raccomandata è una compressa da 5 mg una volta al giorno. Dose di mantenimento/aggiustamento della dose: per ottenere una dose di mantenimento che consenta il raggiungimento di un equilibrio ottimale di efficacia e tollerabilità, dopo almeno una settimana di trattamento con 5 mg una volta al giorno, la dose può essere portata a 10 mg una volta al giorno e può essere successivamente aumentata o diminuita, di 5 mg al giorno. Tra un cambiamento di dose e l’altro deve essere previsto un intervallo di almeno una settimana. Dose massima: nei pazienti che necessitano una dose maggiore, la dose giornaliera totale non deve superare i 20 mg. Per i pazienti in corso di trattamento con oxibutinina a rilascio immediato, la scelta di una dose appropriata di LYRINEL deve essere affidata al giudizio clinico. Il dosaggio deve essere aggiustato alla dose minima che consente il raggiungimento di un equilibrio ottimale di efficacia e tollerabilità, tenendo conto della dose di farmaco a rilascio immediato attualmente somministrata. In caso di dimenticanza di una dose, il paziente può attendere e assumere la dose successiva alla solita ora. Pazienti anziani Nei pazienti anziani non è necessario un aggiustamento del dosaggio. Bambini al di sopra dei 5 anni La dose iniziale è di 5 mg una volta al giorno con aumenti di 5 mg fino a raggiungere una dose massima di 15 mg una volta al giorno. L’uso di Lyrinel non è raccomandato in bambini al di sotto dei 5 anni di età per mancanza di dati di sicurezza ed efficacia (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). Modo di somministrazione La compressa di LYRINEL deve essere ingerita intera con l’aiuto di un po’ di liquido; non deve essere masticata, né divisa o frantumata perché la compressa è formulata per fornire un rilascio prolungato. I pazienti devono essere informati del fatto che la membrana della compressa è in grado di attraversare il tratto gastrointestinale senza subire modificazioni. Ciò non influisce sull’efficacia del prodotto.

•  Ipersensibilità al principio attivo o ad uno degli eccipienti •  Glaucoma ad angolo stretto o camera anteriore poco profonda •  Miastenia grave •  Ritenzione urinaria •  Malattie gastrointestinali ostruttive, ileo paralitico o atonia intestinale •  Grave colite ulcerosa •  Megacolon tossico •  Frequenza urinaria e nicturia dovuta a scompenso cardiaco o insufficienza renale •  Porfiria

L’oxibutinina è associata ad effetti anticolinergici sul sistema nervoso centrale (SNC) (vedere paragrafo 4.8). I pazienti che ricevono oxibutinina devono essere monitorati per la comparsa di segni e sintomi di effetti anticolinergici sul SNC, particolarmente nei primi mesi dopo l’inizio del trattamento o dopo un incremento della dose. Se il paziente mostra effetti anticolinergici sul SNC, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose o la sospensione della terapia. Con oxibutinina, è stato segnalato angioedema al volto, alle labbra, alla lingua e/o alla laringe. In alcuni casi, l’angioedema è apparso dopo la prima dose. Un angioedema associato ad edema delle alte vie respiratorie è potenzialmente pericoloso per la vita. Se si verifica il coinvolgimento di lingua, ipofaringe o laringe, l’assunzione di oxibutinina deve essere immediatamente sospesa e deve essere prontamente fornita un’appropriata terapia e/o misura necessaria a garantire la pervietà delle vie aeree. L’oxibutinina deve essere somministrata con cautela a pazienti che presentano le seguenti condizioni: •  compromissione della funzionalità epatica o renale •  ostacolo al deflusso urinario clinicamente significativo, dato che i farmaci anticolinergici possono aggravare l’ostacolo al deflusso urinario o causare ritenzione (vedere paragrafo 4.3) •  disordini della motilità gastrointestinale (vedere paragrafo 4.3) •  reflusso gastro-esofageo e/o assunzione di farmaci (come ad esempio bifosfonati) che possono causare o esacerbare una esofagite •  demenza pre-esistente trattata con inibitori dell’acetilcolinesterasi, a causa del rischio di aggravamento dei sintomi L’oxibutinina deve essere utilizzata con cautela negli anziani deboli di salute, che possono essere maggiormente sensibili agli effetti dell’oxibutinina. In caso di infezione del tratto urinario, deve essere iniziata un’appropriata terapia antibatterica. L’oxibutinina può aggravare i sintomi di ipertiroidismo, scompenso cardiaco congestizio, aritmia cardiaca, tachicardia, ipertensione ed ipertrofia prostatica. Quando l’oxibutinina è impiegata in pazienti con febbre o in condizioni climatiche con temperature elevate, può causare prostrazione da calore o attacco di calore dovuto ad una diminuzione della sudorazione. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di lattasi di Lapp o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. L’oxibutinina può causare la diminuzione della secrezione di saliva con conseguenza di carie dentali, periodontiti o candidosi orale. Poichè l’oxibutinina può causare glaucoma ad angolo chiuso, l’acuità visiva e la pressione intraoculare devono essere monitorate periodicamente durante la terapia. I pazienti devono essere avvisati di informare immediatamente il medico in caso di improvvisa perdita della acuità visiva. Popolazione pediatrica Oxibutinina cloridrato non è raccomandato in bambini al di sotto dei 5 anni di età per mancanza di dati di sicurezza ed efficacia. Ci sono limitate evidenze a supporto dell’uso di Oxibutinina in bambini con enuresi notturna monosintomatica (non correlata a iperattività del detrusore). Nei bambini al di sopra dei 5 anni di età, Oxibutinina cloridrato deve essere usato con cautela poiché potrebbero essere più sensibili agli effetti del farmaco, in particolare alle reazioni avverse sul SNC e psichiatriche.

L’uso concomitante di oxibutinina con altri anticolinergici o con farmaci ad attività anticolinergica, come amantadina o altri farmaci antiparkinson (es. biperiden, levodopa), antistaminici, antipsicotici (es. fenotiazina, butirrofenone, clozapina) chinidina, antidepressivi triciclici, atropina e composti correlati come antispastici atropinici, dipiridamolo, può aumentare la frequenza o la gravità della secchezza delle fauci, della costipazione e della sonnolenza. Gli agenti anticolinergici possono potenzialmente alterare l’assorbimento di alcuni farmaci somministrati contemporaneamente a causa degli effetti anticolinergici sulla motilità gastrointestinale. Essi possono anche antagonizzare gli effetti procinetici gastrointestinali di metoclopramide e domperidone. Tuttavia, l’interazione tra procinetici ed oxibutinina non è stata studiata. La secchezza delle fauci può provocare una mancata dissoluzione dei nitrati per uso sublinguale, riducendone l’effetto terapeutico. L’oxibutinina viene metabolizzata dall’isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Le concentrazioni medie di oxibutinina cloridrato erano circa 2 volte più alte quando LYRINEL veniva somministrato con ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4. Altri inibitori del sistema enzimatico del citocromo P450 3A4, quali gli agenti antimicotici (es. itraconazolo e fluconazolo) o antibiotici macrolidi (es. eritromicina) possono alterare le proprietà farmacocinetiche dell’oxibutinina. Non è nota la relazione clinica di questa possibile interazione. È necessaria cautela quando tali farmaci sono somministrati contemporaneamente. Popolazione pediatrica Gli studi di interazione sono stati effettuati solo negli adulti. Non è noto se l’entità delle interazioni nella popolazione pediatrica sia simile a quella negli adulti.

Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più comuni, segnalate da >5% dei pazienti durante gli studi clinici, sono state bocca secca, costipazione, diarrea, mal di testa, sonnolenza e capogiri. Le reazioni avverse gravi associate ad oxibutinina includono gli effetti anticolinergici sul sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4.4). Elenco delle reazioni avverse La tabella sotto riportata riflette i dati ottenuti con LYRINEL negli studi clinici e durante l’esperienza postmarketing. Negli studi clinici con LYRINEL (in 1006 pazienti) gli eventi avversi sono stati associati principalmente con l’attività anticolinergica dell’oxibutinina. Gli eventi avversi sono stati generalmente dose-correlati. Come con le altre formulazioni a base di oxibutinina, l’evento avverso più comunemente riportato è la bocca secca. Tuttavia, negli studi clinici è stata riportata bocca secca meno frequentemente con LYRINEL rispetto ad altre formulazioni a rilascio immediato. Nei pazienti che hanno richiesto una dose finale di LYRINEL pari a 5 o 10 mg, l’incidenza relativa di bocca secca che si è presentata a qualsiasi dose era 1,8 volte minore rispetto a quella osservata nei pazienti che hanno richiesto dosi finali maggiori di 10 mg.

	Molto comune ≥1/10	Comune ≥1/100, <1/10	Non comune ≥1/1000, <1/100	Raro ≥1/10.000, <1/1000	Non nota*
Infezioni ed infestazioni		Infezione del tratto urinario, cistite, faringite, nasofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore, bronchite, sinusite
Patologie del sistema emolinfopoietico				Leucopenia, trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilità		Reazione anafilattica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			Anoressia, disidratazione, iperglicemia	Aumento dell’appetito
Disturbi psichiatrici		Insonnia, depressione, nervosismo, stato confusionale	Ansietà, sogni anomali		Allucinazioni, incubi notturni, disordini psicotici, agitazione, disturbi della memoria
Patologie del sistema nervoso		Sonnolenza, cefalea, capogiri, disgeusia	Parestesia, vertigini	Ipertonia, tremore, tinnito	convulsioni
Patologie dell’occhio		Visione offuscata, secchezza dell’occhio, cheratocongiuntivite secca	congiuntivite	diplopia, glaucoma, fotofobia
Patologie cardiache		palpitazioni		Aritmia atriale, bradicardia, blocco di branca, aritmia nodale, extrasistole sopraventricolare	Aritmia, tachicardia
Patologie vascolari		ipertensione	Vasodilatazione, emicrania	Ipotensione, flebiti, ecchimosi	Vampate
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Secchezza nasale, secchezza delle mucose, tosse, dolore faringolaringeo, gola secca	Rinite, raucedine, epistassi, dispnea	Laringite, edema laringeo, diturbi respiratori, aumento dell’espettorato
Patologie gastrointestinali	Bocca secca	Costipazione, diarrea, nausea, dispepsia, dolore addominale, flatulenza, malattia da reflusso gastroesofageo, incontinenza fecale, vomito	Disfagia, ulcerazioni della bocca, distensione addominale, glossite, stomatite	Anomalie fecali, stenosi esofagea acquisita, gastrite, gastroenterite virale, ernia, disturbi rettali, atonia gastrica, disturbi della lingua, edema della lingua
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Secchezza cutanea, prurito	Acne, orticaria, edema facciale, alopecia, eczema, onicopatia, decolorazione della cute, anidrosi	Patologie del cuoio capelluto, rash maculo-papulare, granuloma, aumento della sudorazione, reazioni di fotosensibilità	Angioedema, rash
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Dolore alle estremità, dolore alla schiena, artralgia	Crampi muscolari, mialgia	artrite
Patologie renali e urinarie		Disturbi della minzione, volume urinario residuo, ritenzione urinaria, disuria, esitazione urinaria	Aumento della frequenza di enuresi, disturbi del tratto urinario, ematuria, nocturia, piuria, urgenza urinaria	Incontinenza urinaria, anomalie urinarie, disturbi urogenitali	Impotenza, disfunzione erettile
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella			Dolore mammario, vaginite	Disturbi vulvovaginali, disturbi della cervice uterina, perdite genitali
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Astenia, edema periferico, affaticamento, dolore toracico	Dolore, sete, edema	Rigidità, piressia, malessere similinfluenzale, malessere, dolore pelvico
Esami diagnostici		ipertensione	Anomalie dell’elettrocardiogramma, aumento dell’urea sierica, aumento della creatinina plasmatica	Aumento della fosfatasi alcalina plasmatica, aumento della lattato deidrogenasi plasmatica, aumento dell’aspartato aminotransferasi plasmatica, aumento dell’alanino aminotransferasi plasmatica
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura					Cadute
* la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili

Effetti indesiderati associati con altre formulazioni di oxibutinina cloridrato: In addizione: ciclopegia, midriasi, soppressione della produzione di latte sono stati riportati con l’uso di altre formulazioni di oxibutinina. Popolazione pediatrica La sicurezza di Lyrinel è stata valutata in 60 soggetti pediatrici (intervallo di età 5-15 anni; intervallo di dose 10-15 mg/giorno) che hanno partecipato ad uno studio clinico in aperto, a tre bracci di trattamento, controllato con attivo. Le reazioni avverse segnalate nei soggetti pediatrici trattati con Lyrinel, in questo studio clinico, sono riportate in Tabella 2. Tabella 2: reazioni avverse al farmaco segnalate in studi clinici con soggetti pediatrici

	Molto comune ≥1/10	Comune ≥1/100, <1/10	Non comune ≥1/1000, <1/100	Raro ≥1/10.000, <1/1000
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		anoressia
Disturbi psichiatrici		insonnia
Patologie del sistema nervoso		mal di testa
Patologie vascolari		vampate
Patologie gastrointestinali	costipazione	diarrea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		rash, prurito

Gravidanza Non esistono dati sufficienti sull’uso di oxibutinina nelle donne in gravidanza. Gli studi negli animali hanno mostrato una bassa tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3.). L’uso di LYRINEL non è raccomandato in gravidanza. Allattamento Quando l’oxibutinina è utilizzata durante l’allattamento al seno, una piccola quantità è escreta nel latte materno. Non è noto l’effetto su neonati/bambini. Lyrinel non deve essere usato durante l’allattamento al seno. Fertilità Gli studi, con oxibutinina orale, sulla riproduzione di topi, ratti, criceti e conigli non hanno mostrato compromissione della fertilità.

Tenere il contenitore ben chiuso per proteggere il prodotto dall’umidità. Non conservare a temperatura superiore ai 25° C.

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene: 5 mg di oxibutinina cloridrato. Ogni compressa a rilascio prolungato contiene: 10 mg di oxibutinina cloridrato. Ogni compressa a rilascio prolungato contiene: 15 mg di oxibutinina cloridrato. Eccipienti: ogni compressa di LYRINEL a rilascio prolungato contiene 0,03 mg di lattosio. Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

5 mg compresse a rilascio prolungato: butilidrossitoluene (E321), cellulosa acetato 398-10, ipromellosa 5 cp, macrogol 3350, magnesio stearato, macrogol 200 000, macrogol 2 000 000, sodio cloruro, ossido di ferro nero (E172), ossido di ferro giallo (E172) e lattosio anidro. Rivestimento: ossido di ferro giallo (E172), ipromellosa 3 cp e 6 cp, macrogol 400, polisorbato 80 e titanio diossido (E171). Inchiostro: ossido di ferro nero (E172), ipromellosa 6 cp, glicole propilenico e acqua depurata. 10 mg compresse a rilascio prolungato: butilidrossitoluene (E321), cellulosa acetato 398-10, ipromellosa 5 cp, macrogol 3350, magnesio stearato, macrogol 200 000, macrogol 2 000 000, sodio cloruro, ossido di ferro nero (E172), ossido di ferro giallo (E172) e lattosio anidro. Rivestimento: ossido di ferro rosso (E172), ipromellosa3 cp e 6 cp, macrogol 400, polisorbato 80 e titanio diossido (E171). Inchiostro: ossido di ferro nero (E172), ipromellosa 6 cp, glicole propilenico e acqua depurata. 15 mg compresse a rilascio prolungato: butilidrossitoluene (E321), cellulosa acetato 398-10, ipromellosa 5 cp, macrogol 3350, magnesio stearato, macrogol 200 000, macrogol 2 000 000, sodio cloruro, ossido di ferro nero (E172), ossido di ferro giallo (E172) e lattosio anidro. Rivestimento: ossido di ferro nero (E172), ipromellosa 3 cp e 6 cp, macrogol 400, polisorbato 80 e titanio diossido (E171). Inchiostro: ossido di ferro nero (E172), ipromellosa 6 cp, glicole propilenico e acqua depurata.

I sintomi da sovradosaggio con oxibutinina procedono da un’intensificazione degli usuali disturbi a livello del SNC (da irrequietezza ed eccitazione a comportamento psicotico), modificazioni a livello circolatorio (vampe, abbassamenti della pressione arteriosa, scompenso circolatorio, ecc.), insufficienza respiratoria, paralisi e coma. Le misure da adottare sono: 1)  somministrazione di carbone attivo 2)  iniezione endovenosa lenta di fisostigmina: La febbre deve essere trattata a livello sintomatico con spugnature tiepide o impacchi ghiacciati. In caso di irrequietezza o eccitazione pronunciata, è possibile somministrare diazepam mediante iniezione endovenosa. La tachicardia può essere trattata con propranololo somministrato per via endovenosa mentre la ritenzione urinaria può essere gestita mediante cateterismo vescicale. In caso di progressione di effetti di tipo curaro-simile quali paralisi dei muscoli respiratori, sarà necessario provvedere a ventilazione meccanica. Il rilascio continuo di oxibutinina dalla compressa di LYRINEL deve essere tenuto in considerazione nel trattamento del sovradosaggio. I pazienti devono essere monitorati per almeno 24 ore.