Osmohale polvere per inalazione, capsula rigida 1 kit contenente 1 cps da 0 mg,1 cps da 5 mg,1 cps da 10 mg,1 cps da 20 mg,15 cps da 40 mg, 1 inalatore

Posologia Adulti Le capsule vengono fornite in kit che contengono un numero di capsule sufficienti a portare a termine un test fino alla dose massima, e un inalatore. La risposta delle vie aeree ad Osmohale si misura attraverso il FEV₁. Popolazione pediatrica Il test con Osmohale non deve essere utilizzato in pazienti al di sotto di 6 anni a causa della loro incapacità di fornire misurazioni spirometriche riproducibili (vedere paragrafo 5.1). L’uso di Osmohale non è raccomandato nei pazienti di età compresa tra 6 e 18 anni a causa della insufficienza di dati. Modo di somministrazione Prima del test deve essere eseguita la spirometria e accertata la riproducibilità del FEV₁ al basale. Il paziente deve essere seduto comodamente e va esortato a mantenere una postura corretta per favorire l’effettiva distribuzione di Osmohale nei polmoni. Effettuare il test come segue: 1. Applicare una clip nasale. Dare istruzioni al paziente perché respiri con la bocca. 2. Inserire la capsula da 0 mg nel dispositivo per inalazione. Forare la capsula premendo con cautela i tasti ai lati del dispositivo, una sola volta (una seconda foratura potrebbe frantumare le capsule). 3. Il paziente deve effettuare un’espirazione completa e quindi inspirare dal dispositivo con un’inspirazione profonda e controllata. 4. Al termine dell’inspirazione profonda avviare un timer per 60 secondi. Il paziente deve trattenere il fiato per 5 secondi e poi espirare dalla bocca; a quel punto si può togliere la clip nasale. 5. Alla fine dei 60 secondi, misurare il FEV₁ almeno due volte per ottenere due misurazioni riproducibili. Il valore più elevato diventa il FEV₁ basale. Il FEV₁ di riferimento si calcola moltiplicando il FEV₁ basale per 0,85. 6. Inserire nel dispositivo per inalazione la capsula da 5 mg e procedere come sopra. 7. Ripetere i passaggi dall’1 al 5 con i livelli di dose indicati nella tabella qui sotto fino a quando non si ottiene una risposta positiva o fino alla somministrazione di 635 mg.

LIVELLI DI DOSE PER IL TEST DI PROVOCAZIONE CON OSMOHALE
Somministrazione n.	Dose, mg	Dose cumulativa, mg	Capsule per somministrazione
1	0	0	1
2	5	5	1
3	10	15	1
4	20	35	1
5	40	75	1
6	80	155	2 x 40 mg
7	160	315	4 x 40 mg
8	160	475	4 x 40 mg
9	160	635	4 x 40 mg

Si ottiene una risposta positiva quando si verifica una delle seguenti condizioni: riduzione del 15% del FEV₁ rispetto al valore basale (dose da 0 mg), oppure riduzione incrementale del 10% del FEV₁ tra una somministrazione e l’altra Esempi di test positivi: 1. Riduzione del FEV₁ dopo il livello di dose n. 2: 3% Riduzione del FEV₁ dopo il livello di dose n. 3: 8% Riduzione del FEV₁ dopo il livello di dose n. 4: 16% - per una riduzione totale del 16% (≥ 15%) il test è positivo. 2. Riduzione del FEV₁ dopo il livello di dose n. 2: 3% Riduzione del FEV₁ dopo il livello di dose n. 3: 14% - la riduzione totale è del < 15%, ma quella incrementale è dell’11% (≥ 10%), per cui il test è positivo. Ricordare che: 1. L’intervallo tra la misurazione del FEV₁ e la dose successiva deve essere minimo, in modo da ottenere un effetto osmotico cumulativo nelle vie aeree. 2. Dopo ogni somministrazione devono essere effettuate almeno due misurazioni soddisfacenti del FEV₁. In alcuni casi, come in presenza di valori variabili o di manovre improprie durante le misurazioni (come un colpo di tosse), possono essere necessarie più di due misurazioni. 3. Le dosi da 80 e 160 mg vengono somministrate con più capsule da 40 mg (rispettivamente 2 x 40 mg e 4 x 40 mg). Per queste dosi, durante la somministrazione delle diverse capsule non sono previste pause. Ogni capsula deve essere seguita immediatamente dalla successiva fino all’inalazione della dose complessiva. 4. Dopo l’inalazione di ciascuna dose si deve controllare che la capsula sia vuota. Se la dose di una capsula non si è dispersa completamente può essere necessario ricorrere a una seconda inalazione. La maggior parte dei pazienti si riprende spontaneamente dopo il test di provocazione, tuttavia dopo una reazione positiva o in caso di aggravamento dell’asma, si deve somministrare una dose standard di un beta₂ agonista per accelerare la ripresa. Anche dopo una reazione negativa si può somministrare una dose standard di un beta₂ agonista per accelerare la ripresa. Di solito dopo la somministrazione del beta₂ agonista il FEV₁ torna ai livelli basali nel giro di 10-20 minuti. Tenere sotto controllo i pazienti fino a quando il FEV₁ non torna almeno entro il 5% dei livelli basali.

Ipersensibilità al mannitolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Non somministrare Osmohale a pazienti con grave limitazione del flusso d’aria (FEV₁ < 50% del valore previsto o <1.0 litri) o le cui condizioni potrebbero venire compromesse in caso di broncospasmo indotto o di manovre espiratorie ripetute. Queste condizioni includono: aneurisma dell’aorta o cerebrale, ipertensione non controllata, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare nei sei mesi precedenti.

Osmohale deve essere somministrato solo per inalazione. La somministrazione di mannitolo per inalazione provoca broncocostrizione. Il test di inalazione dell’Osmohale deve essere necessariamente condotto presso laboratori/centri idonei sotto la supervisione di un medico esperto e da parte di un medico o di un altro operatore sanitario adeguatamente addestrato per l’esecuzione di test di provocazione bronchiale e per la gestione del broncospasmo acuto. Il medico responsabile, adeguatamente addestrato per il trattamento del broncospasmo acuto, incluso l’uso appropriato dell’attrezzatura di rianimazione, deve trovarsi nelle immediate vicinanze per potere intervenire tempestivamente in caso di emergenza. Devono essere disponibili uno stetoscopio, uno sfigmomanometro e un ossimetro da polso. Una volta iniziata la somministrazione di Osmohale, non lasciare i pazienti senza sorveglianza durante la procedura. Nel luogo dedicato al test devono essere disponibili i farmaci per il trattamento del broncospasmo grave. Essi comprendono adrenalina per iniezione sottocutanea e salbutamolo o altri beta agonisti in inalatori a dosaggio controllato. Deve essere disponibile ossigeno e deve essere inoltre prontamente disponibile un nebulizzatore a volume ridotto per la somministrazione di broncodilatatori. Nell’eseguire la spirometria e il test di provocazione bronchiale si devono osservare delle precauzioni generali, tra cui una particolare cautela in presenza di pazienti con: compromissione della ventilazione (FEV₁ al basale inferiore al 70% dei valori normali previsti o con un valore assoluto di 1,5 litri o meno negli adulti), broncocostrizione indotta dalla spirometria, emottisi di origine sconosciuta, pneumotorace, recente intervento chirurgico addominale o toracico, recente intervento chirurgico intraoculare, angina instabile, impossibilità di eseguire una spirometria di qualità accettabile o infezione delle vie respiratorie alte o basse nelle 2 settimane precedenti. Qualora si manifesti asma indotta dalla spirometria o il FEV₁ si riduca di più del 10% continuando la somministrazione dopo la capsula da 0 mg, deve essere somministrata una dose standard di broncodilatatore e deve essere sospeso il test con Osmohale. Attività fisica: evitare qualunque tipo di attività fisica intensa il giorno del test perché potrebbe influenzare i risultati. Fumo: il fumo potrebbe influenzare i risultati del test, per cui si raccomanda ai pazienti di non fumare per almeno 6 ore prima del test. Non sono stati effettuati studi sugli effetti dell’impiego ripetuto del test con Osmohale entro un breve periodo di tempo, pertanto l’uso ripetuto di Osmohale va valutato attentamente. Popolazione pediatrica Il test con Osmohale non deve essere utilizzato in pazienti al di sotto di 6 anni a causa della loro incapacità di fornire misurazioni spirometriche riproducibili. L’uso di Osmohale non è raccomandato in pazienti di età compresa tra 6 e 18 anni a causa della insufficienza di dati.

L’uso regolare di corticosteroidi per inalazione riduce la sensibilità delle vie aeree ad Osmohale e in molti soggetti si osserva la completa inibizione della risposta delle vie aeree. I seguenti medicinali potrebbero influenzare i risultati del test con Osmohale e quindi devono essere preventivamente sospesi: Qui di seguito sono elencati i tempi consigliati per la sospensione dei medicinali prima del test con Osmohale.

Tempo per la sospensione	Medicinale
6-8 ore	FARMACI ANTINFIAMMATORI NON STEROIDEI PER INALAZIONE, es. sodio cromoglicato, nedocromil sodico
8 ore	BETA2 AGONISTI A BREVE DURATA D’AZIONE, es. salbutamolo, terbutalina
12 ore	CORTICOSTEROIDI PER INALAZIONE, es. beclometasone dipropionato, budesonide, fluticasone propionato
12 ore	IPRATROPIO BROMURO
24 ore	BETA2 AGONISTI A LUNGA DURATA D’AZIONE, es. salmeterolo, formoterolo
24 ore	CORTICOSTEROIDI PER INALAZIONE + BETA2 AGONISTI A LUNGA DURATA D’AZIONE, es. fluticasone e salmeterolo, budesonide e formoterolo
24 ore	TEOFILLINA
72 ore	TIOTROPIO BROMURO
72 ore	ANTISTAMINICI, es. cetirizina, fexofenadina e loratadina
4 giorni	ANTAGONISTI DEI RECETTORI DEI LEUCOTRIENI, es. montelukast sodico

Cibo: il giorno del test evitare nel modo più assoluto l’ingestione di caffè, tè, bibite a base di cola, cioccolata o altri cibi contenenti caffeina, per il rischio in notevoli quantità di ridurre la responsività bronchiale.

Riepilogo del profilo di sicurezza Un risultato positivo con Osmohale può generare i sintomi del broncospasmo come costrizione toracica, tosse o sibili. La popolazione oggetto di valutazione di sicurezza è composta da 1.046 soggetti,compresi pazienti affetti da asma, pazienti con sintomatologia di asma ed individui sani di età compresa tra i 6 e gli 83 anni che hanno partecipato ai due studi clinici. La distribuzione razziale della popolazione è la seguente: 84% caucasici, 5% asiatici, 4% di razza nera e 7% altro. Nello studio DPM-A-301 gli eventi avversi sono stati monitorati dall'inizio della provocazione fino ad una settimana dopo il giorno in cui la provocazione ha avuto luogo. Nello studio DPM-A-305 le reazioni avverse sono state riportate al momento della procedura del test e per un giorno successivo. Nei due studi non sono state riportate reazioni avverse gravi in seguito ai test di provocazione bronchiale con Osmohale. Considerando la breve emivita del mannitolo, si ritiene che la correlazione causale con l’impiego di Osmohale diminuisca nell'arco di tale periodo di tempo. Durante lo studio non sono stati riportati eventi avversi gravi. La maggior parte degli eventi avversi riportati è stata di grado lieve e transitorio. La maggior parte dei pazienti ha avuto tosse durante il test; tuttavia nella grande maggioranza di questi (87%) la tosse è stata solo occasionale. Negli altri pazienti è stata abbastanza frequente da richiedere un ritardo nella prosecuzione del test (13%) o la sospensione (1%). Un altro evento avverso comunemente riportato è stato il dolore in sede faringolaringea; se ne può ridurre l'insorgenza sciacquando la bocca dopo il test. Cinque soggetti adulti (0,6%) sono usciti dagli studi entro un giorno dalla somministrazione di Osmohale a causa di tosse, ridotta funzionalità polmonare, irritabilità, faringite e irritazione della gola. Un soggetto (0,4%) è uscito dagli studi nel giro di un giorno dalla somministrazione di Osmohale a causa della nausea. Elenco tabulato delle reazioni avverse Le reazioni avverse riportate nei due studi sono elencate di seguito per classe d'organo e frequenza assoluta: Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000, <1/100), Raro (≥1/10.000, <1/1.000), Molto raro (<1/10.000) Infezioni e infestazioni: Comune: nasofaringite Patologie del sistema nervoso: Comune: cefalea Non comune: capogiri Patologie dell'occhio: Non comune: irritazione oculare Patologie vascolari: Non comune: rossore e raffreddamento periferico Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Comune: dolore faringolaringeo, tosse*, rinorrea, irritazione della gola, peggioramento dell’asma, dispnea Non comune: raucedine ed epistassi, diminuzione della saturazione dell'ossigeno Patologie gastrointestinali: Comune: nausea, vomito Non comune: dolore epigastrico, diarrea, ulcere orali Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Non comune: prurito e iperidrosi Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune: dolore muscoloscheletrico Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Comune: costrizione toracica Non comune: affaticamento, irritabilità e sete * La tosse è stata considerata come evento avverso durante il test di provocazione solo se ne ha comportato la sospensione. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V*.

Gravidanza I dati relativi all’uso di D-mannitolo in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte). Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non sono noti gli effetti di una possibile reazione di iperresponsività sulla madre e/o sul feto, per cui Osmohale non deve essere somministrato alle donne in gravidanza. Allattamento Non si ritiene che D-mannitolo possa causare effetti su neonati/lattanti, dal momento che l’esposizione sistemica a D-mannitolo di donne che allattano è trascurabile. È possibile utilizzare Osmohale durante l'allattamento. Fertilità Non sono disponibili dati clinici sulla fertilità per il mannitolo. Non sono stati eseguiti studi sulla riproduzione animale con il mannitolo inalato. Tuttavia, gli studi sul mannitolo somministrato per via orale indicano che non vi sono effetti sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C

1 capsula contiene 0 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg o 40 mg di mannitoloLa dose ricavata da ciascuna delle capsule da 5, 10, 20 e 40 mg è di circa 3,4, 7,7, 16,5 e 34,1 mg, rispettivamente. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Non presenti.

Un sovradosaggio può provocare, nelle persone sensibili, una reazione di iperresponsività. La reazione può essere trattata con un broncodilatatore. Negli studi clinici con Osmohale si sono verificati alcuni casi in cui i pazienti che hanno avuto una riduzione del 15% del FEV₁ hanno inalato un'altra dose (in questi studi la riduzione di riferimento del FEV₁ utilizzata era del 20-25%). La riduzione massima misurata è stata del 50,2%. Qualora si verifichi una broncocostrizione eccessiva si deve somministrare un beta₂ agonista e, se necessario, dell'ossigeno.