Il cancro al pancreas è tra le neoplasie più aggressive e letali, con tassi di sopravvivenza tra i più bassi e circa 14 mila nuove diagnosi all’anno solo in Italia.
Tra le diverse forme, l’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è il più comune e letale, spesso diagnosticato in stadi avanzati, quando le opzioni terapeutiche sono limitate. Recenti ricerche del Centro nazionale spagnolo per la ricerca sul cancro (Cnio) hanno, però, acceso una nuova speranza, grazie a un approccio sperimentale innovativo che ha mostrato risultati senza precedenti nei modelli murini.
Scopriamo di più.
La tripla combinazione: come funziona
Il team guidato dal Dr. Mariano Barbacid, direttore del gruppo di Oncologia sperimentale, ha collaudato una terapia che combina tre farmaci mirati a bloccare le principali vie di proliferazione delle cellule tumorali.
Si tratta di:
- due farmaci che inibiscono direttamente le proteine chiave nel cancro al pancreas Egfr (una proteina che favorisce la crescita delle cellule tumorali) e Stat3 (coinvolta nella sopravvivenza delle cellule cancerose);
- un terzo agisce sull’oncogene Kras, considerato il motore principale del PDAC.
Questo approccio mira non solo a eliminare le cellule cancerogene, ma anche a ridurre gli effetti collaterali, una criticità significativa nelle terapie convenzionali.
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Nei topi, la terapia ha portato a una regressione completa dei tumori per oltre 200 giorni, senza tossicità o effetti collaterali rilevanti.
Il Dr. Barbacid, insieme alla coautrice Carmen Guerra e ai primi autori Vasiliki Liaki e Sara Barrambana, sottolinea l’importanza di questa strategia combinata e afferma: “Per la prima volta abbiamo ottenuto una risposta completa, duratura e a bassa tossicità contro il cancro al pancreas in modelli sperimentali”.
Un approccio combinato
Negli ultimi decenni, i progressi terapeutici nel cancro al pancreas sono stati limitati.
Solo nel 2021 sono stati approvati i primi farmaci a bersaglio molecolare, capaci di bloccare l’attività di Kras, mutato nel 90% dei pazienti con PDAC.
Tuttavia, questi trattamenti hanno mostrato un’efficacia limitata: dopo pochi mesi, le cellule tumorali sviluppano resistenza, rendendo la terapia meno efficace.
Il nuovo studio affronta questo problema proponendo un approccio combinato: invece di colpire solo Kras, i ricercatori agiscono su tre nodi indipendenti della sua via di segnalazione.
L’effetto è sorprendente: nei modelli murini, la tripla combinazione ha eliminato i tumori in modo robusto e duraturo, aprendo la strada a nuove strategie per prevenire la resistenza.
Il trattamento ha funzionato anche su tumori derivati da pazienti umani trapiantati nei topi, mostrando che la strategia può prevenire la resistenza ai farmaci, un problema comune nei trattamenti tradizionali contro il cancro al pancreas.
Tra entusiasmo e cautela
Nonostante i risultati promettenti, Barbacid avverte che non esistono ancora le condizioni per avviare studi clinici sull’uomo: “È importante comprendere che, sebbene risultati sperimentali come questi non siano mai stati ottenuti prima, non siamo ancora in grado di condurre sperimentazioni cliniche con la tripla terapia”, ha precisato l’oncologo.
Tuttavia, i dati offrono un quadro incoraggiante per il futuro: la combinazione di farmaci mirati potrebbe rappresentare un passo decisivo nello sviluppo di terapie più efficaci per il PDAC.
Lo studio del Cnio rappresenta una pietra miliare nella lotta contro uno dei tumori più difficili da trattare: La strategia di terapie combinate non fornisce solo un modello sperimentale più efficace per studiare il PDAC, ma offre anche una prospettiva concreta di miglioramento della sopravvivenza, sebbene il percorso verso l’applicazione clinica sia ancora lungo.
Il lavoro segna un passo importante nella ricerca sul cancro al pancreas, confermando la necessità di strategie innovative per affrontare malattie oncologiche complesse.
Fonti:
PNAS – A targeted combination therapy achieves effective pancreatic cancer regression and prevents tumor resistance
