L'orforglipron, un farmaco orale della classe degli agonisti del recettore GLP-1, ha ridotto gli episodi di apnea ostruttiva del sonno negli adulti con sovrappeso o obesità. I risultati di due studi clinici di fase 3 mostrano una diminuzione media di circa 17/18 eventi respiratori all'ora dopo 52 settimane di trattamento.
Apnee notturne, i risultati dei due studi clinici
La ricerca, denominata ATTAIN-OSA, ha coinvolto complessivamente 712 adulti con apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave e un indice di massa corporea pari o superiore a 27.
I partecipanti sono stati suddivisi in due sperimentazioni:
- nella prima non utilizzavano una terapia a pressione positiva delle vie aeree (PAP);
- nella seconda erano già in trattamento con questo dispositivo.
I risultati evidenziano una riduzione dell'indice apnea-ipopnea (AHI), il parametro utilizzato per misurare la frequenza delle interruzioni respiratorie durante il sonno.
Dopo un anno, nei partecipanti che assumevano orforglipron la diminuzione media è stata di 17,8 eventi all'ora nel primo studio e di 17,3 nel secondo. Nei gruppi trattati con placebo, invece, la riduzione si è fermata rispettivamente a 4,5 e 5,3 eventi.
La differenza tra i gruppi è risultata statisticamente significativa in entrambe le sperimentazioni.
Come agisce l'orforglipron sulla respirazione notturna
Il collegamento tra obesità e apnee ostruttive è noto: l'accumulo di tessuto adiposo nella zona del collo e attorno alle strutture delle vie respiratorie superiori può favorire il restringimento dello spazio attraverso cui passa l'aria durante il sonno.
Quando i muscoli si rilassano, le pareti delle vie aeree possono collassare parzialmente o completamente. La conseguenza è una successione di pause respiratorie, spesso accompagnate da una riduzione dell'ossigenazione del sangue e da brevi risvegli.
L'orforglipron agisce sui recettori del GLP-1, coinvolti nella regolazione dell'appetito e del metabolismo, favorendo il senso di sazietà e contribuendo alla perdita di peso – andando, dunque, a ridurre anche alcuni dei fattori anatomici che favoriscono le ostruzioni respiratorie.
Non si tratta, quindi, di un farmaco che mantiene direttamente aperte le vie aeree, come avviene con la CPAP, ma di una terapia che interviene su una delle condizioni associate al disturbo.
Perdita di peso e miglioramento dell'ossigenazione
I benefici osservati non riguardano soltanto il numero delle interruzioni respiratorie. Secondo i dati presentati durante le sessioni scientifiche dell'American Heart Association del 2026, i partecipanti trattati con orforglipron hanno perso mediamente circa l'11% del peso corporeo.
È stato osservato anche un miglioramento del carico ipossico, cioè la misura che considera quanto profondamente e per quanto tempo diminuisce l'ossigeno nel sangue durante gli episodi di apnea.
Un altro elemento riguarda la pressione arteriosa: nei gruppi trattati con il farmaco è stata registrata una riduzione della pressione sistolica.
Potrebbe interessarti anche:
- Apnea notturna, quando l’IA può non riconoscere tutti i segnali
- Non sopporti la CPAP? Lo studio che cambia le opzioni per chi ha le apnee
- Una pillola contro l’apnea notturna potrebbe ridurre la dipendenza da CPAP
Si tratta di risultati che interessano anche la prevenzione cardiovascolare. L'apnea ostruttiva, infatti, è associata a ipertensione e a un maggiore rischio di complicanze cardiometaboliche.
La pillola può sostituire la CPAP? I limiti della ricerca
La possibilità di assumere un farmaco per bocca rappresenta un'alternativa interessante per chi fatica a utilizzare i dispositivi respiratori durante la notte. Ma attenzione: i risultati non autorizzano a parlare di addio alla mascherina.
La CPAP continua a rappresentare uno dei trattamenti di riferimento per l'apnea ostruttiva del sonno. Inoltre, uno dei due studi ATTAIN-OSA ha coinvolto proprio persone che continuavano a utilizzarla, valutando gli effetti aggiuntivi del trattamento farmacologico.
Gli effetti indesiderati più frequenti, inoltre, sono stati quelli gastrointestinali:
Nel primo studio, per esempio, questi eventi sono stati segnalati dal 68% dei partecipanti che assumevano orforglipron, contro il 37,4% del gruppo placebo.
Un ulteriore limite riguarda la durata: le sperimentazioni hanno seguito i partecipanti per 52 settimane. Non sono ancora disponibili dati sufficienti per stabilire quanto a lungo persistano i benefici o quali siano gli effetti cardiovascolari nel lungo periodo.
Quali prospettive per il trattamento delle apnee notturne
I risultati di ATTAIN-OSA ampliano le prospettive terapeutiche per le persone con obesità e apnea ostruttiva del sonno. La riduzione del peso potrebbe diventare una componente ancora più rilevante nella gestione della patologia, accanto ai trattamenti respiratori già disponibili.
Resta da capire quale sarà il ruolo effettivo dell'orforglipron nella pratica clinica. La disponibilità del farmaco per questa specifica indicazione dovrà essere valutata dalle autorità regolatorie e supportata da ulteriori dati.
Per il momento, la prospettiva più concreta non è eliminare la CPAP, ma disporre di uno strumento farmacologico aggiuntivo per intervenire sui meccanismi metabolici associati alle apnee.
Indice AHI: quando la riduzione delle apnee non significa guarigione
Per interpretare correttamente i risultati dello studio ATTAIN-OSA bisogna capire che cosa misura l'indice apnea-ipopnea (AHI): questo parametro indica il numero medio di episodi di apnea e ipopnea registrati per ogni ora di sonno e viene utilizzato per classificare la gravità del disturbo.
Si parla di forma lieve tra 5 e 14,9 eventi, moderata tra 15 e 29,9 e grave a partire da 30 eventi all'ora. Una classificazione utile, ma non sufficiente da sola a descrivere tutte le conseguenze della patologia. Come evidenziato dall'International Consensus Statement on Obstructive Sleep Apnea, pubblicato nel 2022, l'AHI non restituisce informazioni complete sui diversi fenotipi della malattia. Due persone con lo stesso indice, infatti, possono presentare sintomi e conseguenze cliniche differenti.
Per valutare l'efficacia di una terapia occorre considerare anche la durata degli episodi respiratori, la riduzione della saturazione di ossigeno, i risvegli notturni e la sonnolenza durante il giorno. La diminuzione degli eventi per ora rappresenta quindi un indicatore significativo, ma non coincide automaticamente con la risoluzione del problema.
Obesità e apnee notturne: il rapporto tra peso corporeo e qualità del sonno
Il legame tra eccesso di peso e apnea ostruttiva del sonno non si esaurisce nell'accumulo di tessuto adiposo attorno alle vie respiratorie. Anche le alterazioni del sonno possono influenzare il metabolismo e i comportamenti che regolano il peso corporeo. La frammentazione del riposo e la stanchezza diurna, per esempio, possono ridurre la propensione all'attività fisica e modificare le abitudini alimentari.
Uno studio prospettico condotto nell'ambito del Wisconsin Sleep Cohort e pubblicato su JAMA nel 2000 da Peppard e colleghi ha osservato che un aumento del peso del 10% era associato a un incremento medio del 32% dell'AHI. Al contrario, una perdita di peso della stessa entità era associata a una riduzione dell'indice del 26%. Si tratta di dati che documentano soprattutto l'influenza del peso sulla gravità dei disturbi respiratori, mentre il rapporto inverso è più complesso e non va interpretato come un rapporto causale automatico.
Una revisione pubblicata su Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases nel 2025 ha approfondito proprio questa relazione bidirezionale, evidenziando il coinvolgimento di meccanismi ormonali, metabolici e comportamentali.
Dimagrire non basta sempre: perché le apnee possono persistere
La perdita di peso può migliorare sensibilmente la respirazione durante il sonno, ma non sempre elimina le ostruzioni. Il motivo è che l'obesità rappresenta uno dei fattori coinvolti nella patologia, non l'unico. La conformazione delle vie aeree superiori, la distribuzione del tessuto adiposo e la capacità dei muscoli faringei di mantenere aperto il passaggio dell'aria contribuiscono a determinare la predisposizione individuale.
Uno studio ha analizzato 67 persone con obesità e apnea ostruttiva, osservando che la riduzione del grasso nella lingua era associata a un miglioramento dell'AHI. In particolare, la diminuzione del volume adiposo linguale risultava uno dei principali mediatori del miglioramento respiratorio dopo il dimagrimento
A confermare che il calo ponderale non equivale necessariamente alla guarigione è anche un altro studio: dopo un intervento di chirurgia bariatrica, soltanto uno dei 24 partecipanti aveva risolto completamente l'apnea, mentre il 71% presentava ancora una forma moderata o grave. Il dato, riferito a un campione ridotto, non è generalizzabile a tutti i pazienti, ma mostra perché la risposta clinica debba essere verificata con nuovi esami del sonno e non dedotta soltanto dai chilogrammi persi.
Fonti:
- JAMA – Orforglipron for Obstructive Sleep Apnea Results From 2 Randomized Clinical Trials (ATTAIN-OSA)
- Wiley Online Library – International Consensus Statement on Obstructive Sleep Apnea
- PubMed – Obesity and sleep disorders: A bidirectional relationship
- JAMA – Longitudinal Study of Moderate Weight Change and Sleep-Disordered Breathing
- NIH – Effect of Weight Loss on Upper Airway Anatomy and the Apnea–Hypopnea Index. The Importance of Tongue Fat
- NIH – Persistence of Obstructive Sleep Apnea After Surgical Weight Loss
