Malattia di Tangier

La malattia di Tangier (TD) è un raro difetto genetico ereditario del metabolismo, in particolare del suo trasporto, ed è caratterizzata da livelli molto bassi di lipoproteine ad alta densità (HDL; il cosiddetto colesterolo buono) e dall’accumulo di colesterolo in vari tessuti, tra cui la cornea e le tonsille (che assumono una tipica colorazione giallo-arancione).

La malattia di Tangier è causata da mutazioni nel gene ABCA1, che mappa sul 9q31, codificante per il trasportatore a cassetta legante ATP (ABC1), una proteina regolatoria dell'efflusso del colesterolo in grado di orientare il colesterolo verso la superficie cellulare e facilitarne il trasferimento verso il nucleo delle HDL. Ad oggi la prevalenza non è nota; sono stati descritti circa 100 casi al mondo.

La malattia di Tangiersi trasmette con modalità autosomica recessiva: se in una coppia entrambi i genitori sono portatori sani di una mutazione, a ogni gravidanza si ha un rischio del 25% di generare figli affetti, il 50% di possibilità di avere figli portatori sani e il 25% di avere figli sani non portatori.

Sebbene i livelli estremamente bassi di colesterolo HDL nel plasma possano essere riscontrati casualmente alla nascita, il segno più caratteristico è l'ingrossamento delle tonsille nei bambini, che assumono una caratteristica colorazione gialla-arancione, a causa dell'accumulo di colesterolo nelle cellule linfomonocitarie.

I pazienti possono inoltre presentare un'epatosplenomegalia asintomatica, ingrossamento dei linfonodi e dolore addominale. L'accumulo di colesterolo è presente anche sulla mucosa rettale e talvolta viene riferita anemia. 

Raramente, si osservano i segni dell'aterosclerosi e della cardiopatia che, quando presenti, si associano ad altri significativi fattori di rischio cardiovascolare quali ipertensione sanguigna, sovrappeso e fumo. La neuropatia periferica isolata è presente in oltre il 50% dei casi contraddistinti da due fenotipi principali: 

Nei casi atipici, i pazienti mostrano anche opacità corneale.

La diagnosi si basa sulle manifestazioni cliniche e su esami di laboratorio (misurazione dei livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue).

In dettaglio, concorrono alla diagnosi un profilo anomalo delle lipoproteine con deficit isolato di HDL (<5 mg/dL) e livelli estremamente bassi di apolipoproteina A (ApoA1) (<5 mg/dL), con la sola presenza dell'HDL pre-beta1 nel plasma.

È presente ipertrigliceridemia moderata, una riduzione dei livelli di LDL e, raramente, una diminuzione del colesterolo totale nel plasma. I test di funzionalità epatica sono di solito normali. Possono essere presenti anemia, trombocitopenia e lieve infiammazione. La biopsia della mucosa rettale e della cute evidenzia cellule schiumose nei tessuti coinvolti. In ultimo, la diagnosi clinica viene confermata dall'analisi genetica.

Ad oggi, non è disponibile un trattamento specifico per la malattia di Tangier.

La tonsillectomia può essere necessaria, nel caso di un significativo ingrossamento delle tonsille, così come la rimozione della milza a causa dell’eccessivo accumulo di colesterolo.

Una dieta povera in grassi contribuisce a ridurre l'accrescimento epatico e a prevenire l'aterosclerosi. In caso, l’aterosclerosi può essere trattata tramite angioplastica o bypass. Sono necessari farmaci in grado di ridurre le LDL nei pazienti con segni evidenti di aterosclerosi carotidea o di una malattia cardiovascolare. Le terapie in grado di aumentare l'efflusso del colesterolo cellulare nelle HDL (HDL ricostituito, inibitori di CETP) possono ridurre le complicazioni neuropatiche e cardiovascolari.