Anemia di Fanconi

Cos'è l'anemia di Fanconi?

L’anemia di Fanconi è una malattia ematologica genetica rara (1-5 casi ogni milione di nati). La caratteristica principale è l’anemia causata dalla mancata funzionalità del midollo osseo, il quale non è in grado di produrre tutti o più di uno dei seguenti elementi:

• globuli bianchi;
• globuli rossi;
• piastrine.

In Italia, i dati epidemiologici mostrano che oltre il 50% dei casi noti è concentrato in Campania e, in particolare, nella provincia di Benevento.

Pancitopenia: è la stessa cosa?

L’anemia di Fanconi è anche nota come pancitopenia di Fanconi o pancitopenia costituzionale. La pancitopenia è la riduzione del numero di tutte le componenti del sangue, che causa ipoplasia midollare cioè il ridotto sviluppo del midollo osseo. Altre cause di pancitopenia sono:

• leucemie;
• infezioni gravi;
• patologie del midollo osseo.

Quali sono le cause dell'anemia di Fanconi?

L’anemia di Fanconi è una malattia genetica e, attualmente, sono noti 15 geni associati all’insorgenza della malattia e solo uno di questi si trova sul cromosoma X. In base alla posizione del gene responsabile, la malattia viene ereditata con:

• meccanismo autosomico recessivo, cioè si manifesta solo se l’individuo eredita entrambe le copie malate del gene;
• meccanismo recessivo legato all’X, cioè si manifesta solo nei maschi che ereditano dalla madre la copia alterata del gene, mentre le femmine sono portatrici sane.

I geni responsabili della pancitopenia di Fanconi codificano degli enzimi coinvolti nei processi di riparazione del DNA. La funzionalità di tali enzimi è essenziale per garantire che il DNA, qualora sia danneggiato, venga prontamente riparato, impedendo alla cellula che ha subito il danno di morire o di sopravvivere ma con una mutazione potenzialmente dannosa per l’organismo, poiché tale danno può essere trasferito alle cellule figlie.

A causa dell’alterazione funzionale di questi importanti enzimi, i cromosomi degli individui affetti da anemia di Fanconi sono più fragili.

Qual è la differenza tra l'anemia di Fanconi e la sindrome di Fanconi?

La sindrome di Fanconi è una patologia anche nota come sindrome di De Toni-Fanconi-Debrè, ed è una patologia che interessa il rene e non il midollo osseo, diversamente dall’anemia di Fanconi. La sindrome di Fanconi, inoltre può essere sia ereditaria sia acquisita.

Quali sono i sintomi dell'anemia di Fanconi?

L’anemia di Fanconi è, di fatto, un’aplasia midollare e i sintomi principali sono dovuti alla pancitopenia:

• pallore, stanchezza, debolezza, dispnea, difficoltà di concentrazione, dovuti alla carenza di globuli rossi;
• petecchie, ecchimosi, ematomi, dovuti alla mancanza di piastrine;
• infezioni ricorrenti dovute alla mancanza di globuli bianchi.

I sintomi si manifestano fin dalla nascita o in età infantile e, oltre ai sintomi dell’anemia, possono essere presenti malformazioni congenite o altri sintomi a carico di:

• scheletro, con ritardi della crescita o malformazioni (è tipica l’assenza del radio), con bassa statura;
• pelle, con iperpigmentazione;
• occhi, con microftalmia e nistagmo che possono ridurre la capacità visiva;
• gonadi (ipogonadismo).

Possibili sono anche le alterazioni delle funzionalità cardiaca e renale. Inoltre, a causa dell’instabilità cromosomica tipica della malattia, cioè la tendenza dei cromosomi a subire alterazioni o rompersi, vi è un aumentato rischio di tumori, in particolare:

• leucemie;
• tumori della testa e del collo;
• tumori genitali.

Come si diagnostica?

La diagnosi si basa su:

• esame obiettivo del paziente;
• risultato degli esami del sangue;
• risultato di un test citogenetico, effettuato sui globuli bianchi del paziente. Le cellule dei pazienti affetti da anemia di Fanconi, infatti, mostrano numerose rotture dei cromosomi e molti frammenti dispersi di questi. Frequenti sono anche i riarrangiamenti casuali dei cromosomi.

La diagnosi prenatale e la ricerca dei portatori è effettuata mediante tecniche di biologia molecolare, ricercando le mutazioni nei geni responsabili noti.

Quali sono le terapie?

Le terapie consistono in:

• trasfusioni per curare l’anemia;
• terapia farmacologica con androgeni e cortisonici;
• trapianto del midollo osseo o di cellule staminali emopoietiche del cordone ombelicale.

Alcuni studi sono in atto per valutare la possibilità che altre terapie siano in grado di ritardare la progressione dei sintomi.